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走技术创新发展之路管理体系

一、管理理念

公司在2002年注册成立之初,根据制药行业特点,我就把“诚信、创新”确定为公司经营理念。为此,在实践中不断地探索和追求并验证这一理念形成的正确性和可及性。药品关乎百姓生命和健康,随着社会进步,人们追求健康的意识提高,监管力度加强,“诚信”和“创新”越来越受到社会的广泛信奉和追求。公司生产经营药品10年的实践证明:诚信做药、诚信经营是公司生存的基本条件;我作为公司的创立者,自我进入做药行业后,始终如一地履行着“生产放心药品、诚对天下苍生”的庄严承诺,也换来了公司员工、客户以及社会各界对公司和公司产品的认可和信赖。一言以蔽之,“诚信”无疑是正确的。

与此同时,期间的经营体会最为深刻的是:在市场竞争中,公司产品没有特色,没有自己的核心技术和知识产权,在市场竞争中毫无竞争力,虽然已经走过了公司的特困时期,已经感受到良好的发展势头,看到了美好的发展前景,但也感觉事倍功半,很吃力,倘若不求进取,因循守旧,维持产品现状,市场竞争力将会逐渐减弱,产品市场占有率将日趋缩水,发展的步子就会越来越艰难。正因为如此,当初确立的“创新”理念虽属于广义的创新,有着管理、文化等各类创新之内涵,但技术创新是企业发展战略的核心,是提高企业综合实力的关键,是企业实现持续发展的根本,故走技术创新发展之路无疑也是正确的。

药品生产有着特殊性,实施药品技术创新应坚持“4+6”模式。其中的“4”为“‘4以’方针”:即以市场为导向,以产品为依托,以安全为前提,以疗效为目标;其中的“6”为“‘六位’一体”原则:在制药行业药品实施技术创新、新药开发,首先要遵守国家的法律法规,在此前提下坚持“六位”一体相统一的(理念)原则,即:第一位市场需求,要进行充分的市场调研和论证;第二位原料可靠,要有原料“资源”来源,质量可控,并可持续;第三位安全可靠,无副作用;第四位有效,要有独特疗效,真正造福人类健康;第五位科技含量附价值高,经济可及性好;第六位技术前沿,具有国际先进水平,并形成较完整的产业链和专利链,实现完全自己知识产权。

二、背景与现状

我公司是在2002年收购破产企业原湖南省湘民制药厂的基础上注册成立的,期间制药行业正处在非常时期:一是为规范制药行业,国家正强制推行按1998版GMP标准组织生产,所有制药企业必须通过GMP认证,而湘民制药厂的厂址、生产设备、各类制度、技术、产品标准都不符合GMP标准,无奈之下,公司选择异地改造,在望城征地重建,原有基础条件基本没有利用上。二是为规范药品生产,国家强制推行国药准字文号管理制度,将原由各省地方标准生产文号统一换版为国家标准(国药准字号),简称“地标升国标”。在这一关键过程,国家对制药行业大的格局调整,公司没机会赶上,造成很多失利。三是国家推行医改政策,实行城镇居民医保,国家实行药品医保目录制度,此项关键政策,公司也没赶上机会争取,造成后来在市场营销过程核心产品没有资格进入主流市场(医院)的终端。四是原湘民制药厂早在1998年前就一直处在打打闹闹半停产状态,由于管理混乱,亏损严重,资金极度困难,经常拖欠职工工资,使得原一些技术骨干早就跳槽,基本没有技术人员队伍和产品研发基础储备。以上都发生在公司刚成立之初,加上自己属改行进入制药行业,不懂行业,因而技术创新找不到方向,无任何基础。  

2003年公司在望城经开区征地实施异地改造,经省药监局按GMP标准进行认证,获得GMP证书。同时在具备生产条件下获得“地标升国标”的国药准字68个批准文号,基本都是普药,其中只有5个产品(猴头bwin最新登录网址灵胶囊、九味肝泰胶囊、蛇胆川贝枇杷膏、滋肾健脑液、小儿智力糖浆)可以略有盈利或保本生产和销售,但除滋肾健脑液以外,其余4个都不是独家产品,没有自己的完全知识产权,产品无技术卖点和价格竞争优势。滋肾健脑液虽属独家产品,但不是全国医保目录产品且至今还是试行版未转为正式版,不能销往医院。猴头bwin最新登录网址灵胶囊也不是国家医保目录产品,也无法在医院销售。

其实,公司早在成立之初,我们就确立了公司发展靠走技术创新之路,所以“创新”为经营理念,但由于自己过去是搞轻工行业(本人专业是学电器),属于改行进入制药行业,什么都得从头学起,真可谓隔行如隔山。在这样的产品结构基础上,自2003年通过GMP认证后,由2004年实现销售收入2000多万元至2008年销售收入3000多万元左右排徊6年之久,直到2013年销售收入过1亿元。因此,公司基本才解决了生存问题。当公司解决了生存问题之后,需要谋划发展战略问题,唯有走技术创新发展之路。

三、技术创新战略目标

为了探索、寻找到制药(中成药为主)行业实施技术创新的方向和路径,我们认真学习研究国家发展医药产业的有关政策,国家《医药行业十二五规划》、《国家生物产业十二五规划》中关于“大力发展生物技术药物、现代中药、突破生物技术药物产业化的技术瓶颈,开发自主知识产权产品,抢占世界生物技术药物制高点”的发展趋势和导向性意见要求,对我们启迪很深,在这有利政策倡导下,公司确立了“立足现有产品为基础,依托公司猴头bwin最新登录网址灵产品,实施公司技术创新‘三步走’”战略目标。

(一)第一步:注重基础研究,建立为技术创新打好基础研发体系

2003年—2013年,用10年时间实现如下目标。

2003年公司正式通过GMP认证进入正常生产经营,在对产品逐一分析时发现:猴头bwin最新登录网址灵胶囊产品投放市场20多年(1989年投放市场)患者普遍反映其疗效好。究其原因,按照中医理论中药组方有“君、臣、左、使”之规定,该产品组方为“六味”中药,即:猴头菌培养物、延胡索、海螵蛸、白芍、香附、甘草、其中猴头菌培养物为君药。当进一步了解猴头菌培养物生产栽培过程时,初步发现该味君药生产栽培过程技术复杂,应属微生物发酵技术生物转化类原料。由于历史的原因,过去没有条件进行药效成分检测,也无质量标准。因此,有必要对该培养物活性成分重新进行评价和基础研究,制订质量标准,规范栽培(发酵)过程,固定工艺,确保该培养物(原料)质量稳定。

该培养物(原料)一直由原山西运城建峰菌类养殖厂提供。为实现以上对该培养物(原料)的基础研究及延伸开发,并实现猴头bwin最新登录网址灵产品提升标准及后续发展可持续的目标,公司在2003年决定,聘请该培养物(原料)供应商常耀台先生来公司工作,签订《劳动合同》并约定:一是确保该培养物(原料)稳定并独家供应,二是配合公司提升猴头bwin最新登录网址灵胶囊产品标准,实施该产品升级换代,并为此约定:公司奖励常耀台先生超100m2住房一套。此项超前为公司日后技术创新切入找到方向、路径,依托产品的定位和投入,是需要承担风险的,但为公司日后技术创新创造了条件,打下了基础。第一步取得了如下基础成果。

其一:2005年实施猴头bwin最新登录网址灵胶囊剂改,申报猴头bwin最新登录网址灵片,于2009年获得生产批文,同时申请了该产品专利,并已授权拥有完全知识产权,为全国独家品种,此项的成功为公司发展创造了条件。

其二:2011年对猴头菌培养物(菌丝体)进行物质基础研究和活性重新评价,按照各专业侧重,基础研究工作分别为:

1、2011年4月送样去广东省微生物分析检测中心,检测结果:该培养物(菌丝体)含有“三萜”、“多糖”等物质。

2、2011年5月送样去山东大学微生物检测中心检测结果:该培养物(菌丝体)含纤维素酶。

3、2011年5月送样去中科院青岛海洋生物研究所检测中心,检测结果,该培养物(菌丝体)含多种维生素。

4、2011年10月与中南大学药学院签订《技术开发合同》,合同甲方为我公司,乙方为中南大学药学院。合同约定:由甲方委托乙方就猴头菌培养物(菌丝体)进行基础研究,其中:①针对猴头菌培养物(菌丝体)原料进行物质基础研究。②针对该培养物(菌丝体)研究确定的活性成分有效部位(群),制备工艺及质量标准,为开发胃肠道类疾病和抗肿瘤6类、5类新药提供技术支撑和基础实验依据。本合同有效期为5年,期间阶段性实验结果:该培养物(菌丝体)经筛选、分离、提纯后含有“多糖、黄酮、环二肽、多酚”,研究结果表明该培养物(菌丝体)活性成分体外实验具有明显抗癌作用。

5、2012年9月与美国罗斯威尔派克癌症研究所签订《合作研究协议》约定:甲方负责样品,乙方负责将样品进行体内(动物)实验。实验结果表明:该培养物(菌丝体)对治疗肝癌、胃癌、结肠癌、头颈癌均有效。已于2013年将以上四种抗癌有效物质分别申请专利。

6、2013年1月,我公司委托湖南省实验动物中心,药物安全评价研究中心对猴头菌培养物(菌丝体)进行实验,按照临床前药效学相关研究技术指导原则要求,本研究采用消化道肿瘤细胞,对不同的送样(培养物)抗消化道肿瘤细胞作用进行筛选,试验结果:送样的HTJ培养物2号、4号、5号对4种肿瘤细胞均有较好的抑制作用。

其三:2010年根据国家药典委员会课题任务安排,实施公司产品(九味肝泰)提升标准,于2013年经国家药典委专家审核通过,预计有望获准收载2010年版《中国药典》增补版。

其四:2012年根据国家药典委任务安排,《中国药典》、《2015版一部标准研究课题,菌丝类药材的遴选以及相关制剂标准制定研究技术要求》针对猴头bwin最新登录网址灵产品原料“培养物”进行基础研究和制剂标准提升,截止2014年2月底,历经3年多的努力,此项工作完成。待标准复核后,资料报送国家药典委审核,争取获准收载2015版《中国药典》。

其五:2011年公司与山西运城建峰菌类养殖厂的实际控制人常耀台先生达成一致,由新汇制药出资收购运城建峰菌类养殖厂,于2011年6月6日签订《协议书》,按照《协议书》约定:甲方收购乙方后,乙方(运城建峰菌类养殖厂)拥有的工业知识产权,生产猴头菌培养物和生物转化药用菌所有技术(含菌种、人工训化、复壮、培养基配方、接种、发酵、生产技术和工艺参数等)都全部移交给甲方(新汇制药),成立合作公司,并约定常耀台先生在合作公司持有一定比例股份,成为合作公司股东。自此,公司拥有了猴头菌培养物(菌丝体)原料生产和技术,为技术创新、研发新产品找到了一种可延伸研发的生物转化技术平台和原料。

其六:2012年公司决定投资4000万元新建生物工程中心,经招标由江苏省医药工业设计院设计,工程建筑面积为5000多平方米,工程于2012年10月动工,2013年8月竣工。经试运行,生产三批培养物(菌丝体),经质量检测合格,取得成功(按GMP标准管理需进一步学习培训,需加强管理和完善各项制度)。

生物工程中心的建立,为公司技术创新、新产品研发创造了条件,搭建了三个“技术平台”。一是“生物转化”生产多种菌丝体或生物技术药物原料的技术平台,二是新药研发基础实验技术平台,三是中药(生物转化)二次开发技术平台。经过几年的探索,初步寻找到了走技术创新发展之路的方向和路径。为技术创新第二步打好了基础。

(二)第二步:实施新药创制、建立新药研发项目执行管理体系

1、依托省市科技项目为支撑,完成两项重大科技项目

从2013年至2018年,在取得技术创新第一步成果的基础上,用五年时间组织实施如下项目。

(1)完成长沙市科技计划项目及其产业化重大专项。2015年底完成长沙市科技计划项目《中药创新关健技术研究——生物中药猴头bwin最新登录网址灵质量标准化关键技术研究》及产业化重大专项(具体内容祥见与长沙市科技局签订的项目《合同》)。

(2)完成湖南省战略性新兴产业科技攻关重大专项。2015年完成湖南省战略性新兴产业科技攻关项目《生物双向转化新型药用菌丝体的关键技术研究及产业化》重大专项(内容祥见与省科技厅签订的项目《合同》)。

2、运行三个技术平台,启动11项创新工作

2014年实施生物工程中心三个“技术平台”运行,启动如下11项工作(附表1-11)。

(1)猴头bwin最新登录网址灵产品的质量疗效稳定实施细则

(2)标准提升实施细则

(3)6类抗幽门螺旋杆菌新药研发实施细则

(4)5类(抗肝癌)新药研究实施细则

(5)抗血栓(心脑血管)6类新药基础研究实施细则

(6)抗流感6新药的基础研究实施细则

(7)中药(生物转化)二次开发20个菌丝体实施细则

(8)科技项目相关工作实施细则

(9)知识产权方面工作实施细则

(10)菌丝体生产质量管理GMP认证实施细则

(11)2-3个功能、保健品研发实施细则

(三)第三步:实施成果产业化,打造完整产品专利链和产业链的产业体系

2016年至2020年,在走好第一步和进入第二步的中期时,也就是2016年至2020年的五年间,将此前研发的各类成果(包括:升级换代标准提升后产品、生物转化多种药用菌丝体,经筛选、分离、提纯获得的新材料、新产品等)实施产业化。

1、提升标准后的猴头bwin最新登录网址灵产品,具有核心竞争技术,从主要原料培养物(菌丝体)种植过程到该产品组方、加工工艺等各环节,都拥有自己完全知识产权。该产品组方独特,原料独特,安全有效,再经过政府事务的努力进全国医保目录后,具备打造成公司品牌产品的条件,在做好市场的前提下,扩大生产规模,实施该品种主要原料猴头菌培养物(菌丝体)GAP标准种植,对处方中(除海螵蛸外)的延胡索、香附、白芍都适宜在湖南药材种植基地种植。甘草在外省通过GAP认证的种植基地定点采购,完全有条件实现产品专利链和产业链。

2、提升标准后的九味肝泰胶囊和滋肾健脑液产品,特别是滋肾健脑液产品属全国独家产品,该产品从组方到加工各环节都拥有自己完全知识产权、且产品安全有效,符合扩大规模实施产业化的条件,实现产品专利链和产业链。

3、正在研发的6类、5类新药品种4个、其中:

(1)6类抗幽门螺旋杆菌新药1个。

(2)5类抗肝癌和抗胃癌新药各1个。

(3)6类抗血栓新药1个。

以上四个新药预计分别在2017年至2018年,争取获准临床批件。由于该四个新药其原料知识产权,属于公司所有,为现代行业极具特色且属于生物技术药物,科技含量高,具有世界前沿技术水平,届时公司将彻底改变靠生产普药毫无竞争力的时代,进入生产高科技、高附加值、并拥有自己完全知识产权所形成的产品专利链和产业链产品,实现走技术创新发展之路分“三步”走的战略目标。